Productes

L'hepatotoxicitat dels candidats a fàrmacs és una de les principals preocupacions en el cribratge de fàrmacs en el descobriment precoç de fàrmacs.La detecció de l'estrès oxidatiu hepàtic pot ser un indicador primerenc de l'hepatotoxicitat i beneficia la selecció de fàrmacs.El parell de glutatió (GSH) i disulfur de glutatió (GSSG), com una de les principals parelles reguladores redox intracel·lulars, té un paper important en la protecció de les cèl·lules de l'estrès oxidatiu causat pel desequilibri entre prooxidants i antioxidants.La determinació quantitativa de les relacions GSSG/GSH i les concentracions de GSH i GSSG s'han utilitzat per indicar l'estrès oxidatiu en cèl·lules i teixits.En aquest estudi, vam provar la possibilitat d'utilitzar les relacions biliars GSSG/GSH com a biomarcador per reflectir l'estrès oxidatiu hepàtic i la toxicitat dels fàrmacs.En aquest estudi es van provar quatre compostos que se sap que alteren els nivells de GSH i GSSG.Es va administrar a rates diquat (dibromur de diquat monohidrat) i acetaminofè.Es van administrar paraquat i hidroperòxid de tert-butil als ratolins per induir canvis de GSH i GSSG biliars.El GSH i el GSSG biliars es van quantificar mitjançant corbes de calibratge preparades amb bilis artificial per tenir en compte qualsevol efecte de la matriu biliar en l'anàlisi LC-MS i evitar la interferència de GSH i GSSG endògens.Amb quatre exemples (en rates i ratolins) de canvis induïts per fàrmacs en la cinètica de les relacions GSSG/GSH biliars, aquest estudi va mostrar el potencial per desenvolupar un índex de resposta a l'exposició basat en les proporcions GSSG/GSH biliars per predir l'estrès oxidatiu hepàtic.