dCMP, 2′-desoxicitidina 5′-monofosfat, àcid lliure CAS:1032-65-1
| Número de catàleg | XD90549 |
| nom del producte | dCMP, 2'-desoxicitidina 5'-monofosfat, àcid lliure |
| CAS | 1032-65-1 |
| Fórmula molecular | C9H14N3O7P |
| Pes molecular | 307.20 |
| Detalls d'emmagatzematge | -15 a -20 °C |
| Codi Tarifari Harmonitzat | 29349990 |
Especificació del producte
| Aparença | Sòlid |
| Assaig | 99% |
La beta-D-2'-desoxi-2'-fluoro-2'-C-metilcitidina (PSI-6130) és un potent inhibidor específic de la síntesi d'ARN del virus de l'hepatitis C (VHC) a les cèl·lules del replicó Huh-7.Per inhibir l'ARN polimerasa NS5B del VHC, PSI-6130 s'ha de fosforilar a la forma 5'-trifosfat.Es va investigar la fosforilació de PSI-6130 i la inhibició del VHC NS5B.La fosforilació de PSI-6130 per la 2'-desoxicitidina quinasa humana recombinant (dCK) i la uridina-citidina quinasa 1 (UCK-1) es va mesurar mitjançant una reacció espectrofotomètrica acoblada.Es va demostrar que PSI-6130 era un substrat per a dCK purificat, amb un Km de 81 microM i un kcat de 0,007 s-1, però no era un substrat per a UCK-1.El monofosfat PSI-6130 (PSI-6130-MP) es va fosforilar de manera eficient al difosfat i posteriorment al trifosfat mitjançant la UMP-CMP quinasa humana recombinant i la nucleòsid difosfat quinasa, respectivament.Es va estudiar la inhibició de les ARN polimerases NS5B del VHC de tipus salvatge i mutades (S282T).La constant d'inhibició en estat estacionari (Ki) per a PSI-61 30 trifosfat (PSI-6130-TP) amb l'enzim de tipus salvatge va ser de 4, 3 microM.Es van obtenir resultats similars amb el trifosfat de 2'-C-metiladenosina (Ki=1,5 microM) i el trifosfat de 2'-C-metilcitidina (Ki=1,6 microM).NS5B amb la mutació S282T, que se sap que confereix resistència a la 2'-C-metiladenosina, va ser inhibida per PSI-6130-TP de manera tan eficient com el tipus salvatge.La incorporació de PSI-6130-MP a l'ARN catalitzat per l'ARN polimerasa NS5B purificada va donar lloc a la terminació de la cadena.
