Productes

El seguiment de la farmacodinàmica a més de la farmacocinètica és una de les estratègies per individualitzar la teràpia amb micofenolat mofetil.L'objectiu d'aquest estudi era desenvolupar mètodes sensibles de cromatografia líquida-espectrometria de masses en tàndem (LC-MS/MS) per a l'avaluació de la farmacocinètica i la farmacodinàmica de l'àcid micofenòlic (MPA).Es van determinar les concentracions de glucurònid d'àcid micofenòlic (MPAG), acil-glucurònid d'àcid micofenòlic, així com MPA i MPAG no units, i es va calcular l'activitat d'inosina-5'-monofosfat deshidrogenasa mesurant les concentracions de xantosina-5'-monofosfat (XMP) produït. ) i adenosina-5'-monofosfat intracel·lular després de la incubació de lisats de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC).Es va utilitzar una columna Mastro (TM) sense metalls i dos patrons de gradient per millorar el límit de quantificació de XMP a 0, 1 μM.En el rang de concentració clínica de MPA, la linealitat de la corba de calibratge, la precisió i l'exactitud entre i diaris van satisfer les directrius rellevants de la Food and Drug Administration dels EUA.Les concentracions de MPA en pacients amb trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques (HSCT) determinades per l'assaig enzimàtic i el mètode LC-MS/MS actual van mostrar una bona correlació (r (2) = 0, 95, p < 0, 001).En aquest estudi, informem de mètodes LC-MS/MS sensibles i validats per avaluar la farmacocinètica i la farmacodinàmica de MPA, que són prou sensibles per avaluar petites quantitats de lisats de PBMC recollits poc després de l'HSCT.