Productes

L'orgànul de secreció de proteïnes ExPortal a Streptococcus pyogenes és un microdomini de membrana que conté fosfolípids aniònics enriquit en Sec translocons i factors de biogènesi de proteïnes postsecreció.La polimixina B s'uneix i altera la integritat d'ExPortal, donant lloc a una secreció defectuosa de diverses toxines.Per conèixer els factors que influeixen en l'organització d'ExPortal, es va realitzar una pantalla genètica per seleccionar mutants espontanis resistents a la polimixina B que mostressin una integritat ExPortal millorada.La reseqüenciació de tot el genoma de 25 mutants resistents va revelar d'una a quatre mutacions per genoma mutant agrupades principalment dins d'un conjunt bàsic de 10 grups de gens.La construcció de mutants amb supressions o insercions individuals va demostrar que 7 gens bàsics confereixen resistència i milloren la integritat d'ExPortal mitjançant la pèrdua de funció, mentre que 3 probablement es deuen a un guany de funció i/o efectes combinatoris.Els gens de resistència bàsics inclouen un regulador transcripcional de la biosíntesi de lípids, diversos gens implicats en l'adquisició de nutrients i una varietat de gens implicats en les respostes a l'estrès.Dos membres d'aquesta darrera classe també funcionen com a reguladors nous de la cisteïna proteasa secretada SpeB.L'anàlisi de la mutació aïllada més freqüentment, una supressió d'un sol nucleòtid en una pista de 9 residus d'adenina consecutius en pstS, que codifica un component d'un transportador Pi d'alta afinitat, suggereix que aquesta seqüència funciona com un interruptor molecular per facilitar l'adaptació a l'estrès.En conjunt, aquestes dades suggereixen l'existència d'una resposta a l'estrès de membrana que promou la integritat i la resistència ExPortal millorades als pèptids antimicrobians catiònics.