Productes

Es creu que la fibrosi pulmonar idiopàtica implica una lesió pulmonar causada per espècies reactives d'oxigen (ROS), que al seu torn és seguida d'una fibrosi anormal.Un augment del nombre de miofibroblasts induït pel factor de creixement transformant (TGF)-β1 té un paper important en aquesta fibrosi anormal.Recentment hem trobat que el bromur de mepenzolat (mepenzolat), que s'ha utilitzat clínicament per tractar trastorns gastrointestinals, té propietats reductores de ROS.En el present estudi, es va examinar l'efecte del mepenzolat sobre la fibrosi pulmonar induïda per la bleomicina i la disfunció pulmonar en ratolins.La gravetat de la fibrosi pulmonar es va avaluar mitjançant l'avaluació histopatològica i la determinació dels nivells d'hidroxiprolina.Es va avaluar la mecànica pulmonar (elastància) i la funció respiratòria [capacitat vital forçada (FVC)] mitjançant un ventilador controlat per ordinador.També es va avaluar la funció respiratòria controlant la saturació arterial percutània d'oxigen (SpO2).L'administració intratraqueal de mepenzolat abans del tractament amb bleomicina va reduir l'extensió de la fibrosi pulmonar i els canvis en la mecànica pulmonar i va provocar una recuperació significativa tant de la FVC com de la SpO2 en comparació amb el control.A més, el mepenzolat va produir un efecte terapèutic fins i tot quan es va administrar després del desenvolupament de la fibrosi.L'administració de mepenzolat també va prevenir la mort de cèl·lules pulmonars induïdes per la bleomicina i les respostes inflamatòries i va augmentar el nombre de miofibroblasts.El mepenzolat també va disminuir l'activitat de la NADPH oxidasa i el nivell actiu de TGF-β1 o va augmentar l'activitat de la glutatió S-transferasa (GST) en presència del tractament amb bleomicina.Aquests resultats mostren que l'administració intratraqueal de mepenzolat va reduir la fibrosi pulmonar induïda per la bleomicina i la disfunció pulmonar en ratolins.Aquests efectes poden ser deguts a l'efecte inhibidor d'aquest fàrmac sobre les activitats de la NADPH oxidasa i TGF-β1 i el seu efecte estimulador sobre la GST.