Productes

BBS4 és una de les diverses proteïnes els defectes de les quals causen la síndrome de Bardet-Biedl (BBS), un trastorn multisistèmic, que es manifesta amb una marcada obesitat.Els polimorfismes BBS4 s'han associat amb una obesitat mòrbida no sindròmica comuna.Els mecanismes moleculars de l'obesitat BBS4 i el paper del gen BBS4 en la diferenciació i funció dels adipòcits no es coneixen del tot.Ara mostrem que Bbs4 té un paper directe i essencial en la proliferació i l'adipogènesi: el silenciament de Bbs4 en preadipòcits 3T3F442A indueix una divisió cel·lular accelerada i una diferenciació aberrant, evident a través d'estudis morfològics (microscòpia electrònica lluminosa, d'escaneig i transmissió), anàlisis metabòliques (acumulació de greix, perfil d'àcids grassos i lipòlisi) i transcripcions de marcadors adipogènics (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Al llarg de l'adipogènesi i quan es desafien amb la càrrega de greix, les cèl·lules silenciades Bbs4 acumulen significativament més triglicèrids que els adipòcits de control, encara que en gotes més petites (encara més gran) que contenen perfils d'àcids grassos modificats.Així, una major acumulació de greix a les cèl·lules silenciades és conseqüència tant d'una taxa més alta de proliferació d'adipòcits com de diferenciació aberrant que condueix a una acumulació aberrant augmentada de greix per cèl·lula.Els nostres resultats suggereixen que l'obesitat de BBS podria ser en part deguda a un paper directe de BBS4 en els mecanismes fisiològics i fisiopatològics que subjauen a la formació de teixit adipós rellevant per a l'obesitat.