Productes

Per investigar el paper de l'estrès oxidatiu i/o el deteriorament mitocondrial en l'aparició d'una lesió renal aguda (AKI) durant la sèpsia, hem desenvolupat un model in vitro induït per sèpsia mitjançant cèl·lules epitelials tubulars proximals exposades a una endotoxina bacteriana (lipopolisacàrid, LPS).Aquesta investigació ha proporcionat característiques clau sobre la relació entre l'estrès oxidatiu i els defectes de l'activitat de la cadena respiratòria mitocondrial.El tractament amb LPS va donar lloc a un augment de l'expressió d'òxid nítric sintasa inducible (iNOS) i NADPH oxidasa 4 (NOX-4), cosa que suggereix la sobreexpressió citosòlica d'òxid nítric i anió superòxid, les espècies reactives de nitrogen primàries (RNS) i les espècies reactives d'oxigen. (ROS).Aquest estat oxidant semblava interrompre la fosforilació oxidativa mitocondrial reduint l'activitat de la citocrom c oxidasa.Com a conseqüència, es van produir interrupcions en el transport d'electrons i el bombeig de protons a través de la membrana interna mitocondrial, que van provocar una disminució del potencial de la membrana mitocondrial, un alliberament de factors induïdors d'apoptòtics i un esgotament del trifosfat d'adenosina.Curiosament, després de ser objectiu de RNS i ROS, els mitocondris es van convertir al seu torn en productors de ROS, contribuint així a augmentar la disfunció mitocondrial.El paper dels oxidants en la disfunció mitocondrial es va confirmar encara més mitjançant l'ús d'inhibidors iNOS o antioxidants que conserven l'activitat de la citocrom c oxidasa i eviten la dissipació del potencial de la membrana mitocondrial.Aquests resultats suggereixen que l'AKI induïda per la sèpsia no només s'ha de considerar com un fracàs de l'estat energètic, sinó també com una resposta integrada, incloent esdeveniments transcripcionals, senyalització ROS, activitat mitocondrial i orientació metabòlica com l'apoptosi.