Productes

El subministrament cel·lular de desoxinucleòsids trifosfats (dNTPs) és crucial per a la replicació i reparació de l'ADN.En aquest estudi, hem investigat el paper de la CMP/UMP quinasa (CMPK), un enzim que catalitza la formació de CDP, en la reparació de l'ADN.La derrota de CMPK retarda la reparació de l'ADN durant la recuperació del dany UV a les cèl·lules privades de sèrum, però no a les cèl·lules sense privació de sèrum.El subministrament exògen de citidina o desoxicitidina facilita la reparació de l'ADN depenent de CMPK a les cèl·lules privades de sèrum, cosa que suggereix que la síntesi de dCDP o CDP determina la taxa de reparació.Tanmateix, la derrota de CMPK no afecta el nivell d'estat estacionari de dCTP a les cèl·lules privades de sèrum.A continuació, vam trobar la localització de CMPK als llocs de dany a l'ADN i la seva formació complexa amb Tip60 i ribonucleòtid reductasa.La nostra anàlisi va demostrar que el 32-aminoàcid N-terminal de CMPK és necessari per al seu reclutament als llocs de danys a l'ADN d'una manera dependent de Tip60.La reexpressió de CMPK de tipus salvatge però no terminal N-terminal restaura l'eficiència de la reparació de l'ADN a les cèl·lules derrocadores de CMPK.Vam proposar que la formació de dCDP específica del lloc mitjançant CMPK proporciona un mitjà per facilitar la reparació de l'ADN a les cèl·lules privades de sèrum.