Productes

El tractament de cèl·lules de mamífers amb fàrmacs quimioterapèutics pot provocar pertorbacions dels pools de nucleòtids.El seguiment d'aquestes pertorbacions en cèl·lules tumorals cultivades de fonts humanes és útil per avaluar l'efecte de la teràpia amb fàrmacs i per entendre millor el mecanisme d'acció d'aquests fàrmacs.En aquest estudi, es van utilitzar tres classes de fàrmacs quimioterapèutics amb diferents mecanismes d'acció en el desenvolupament de models cel·lulars tractats amb fàrmacs.Es va dur a terme l'anàlisi metabolòmica dirigida basada en LC de nucleòtids en cèl·lules del grup control i del grup tractat amb fàrmacs.Es van combinar diversos mètodes de processament de dades per a la identificació de biomarcadors potencials associats a l'acció dels fàrmacs, inclosa l'anàlisi unidireccional de la variància, l'anàlisi de components principals i les corbes característiques de funcionament del receptor.Curiosament, les cèl·lules tumorals tant del grup control com dels grups tractats amb fàrmacs es poden distingir entre si, i es van reconèixer diverses variables com a biomarcadors potencials, com ara ATP, GMP i UDP per a agents antimetabòlics, ATP, GMP i CTP. per als agents que perjudiquen l'ADN, així com GMP, ATP, UDP i GDP per als agents del fus mitòtic.Es va realitzar una validació addicional dels biomarcadors potencials mitjançant la corba característica de funcionament del receptor.Tenint en compte la seva àrea corresponent sota la corba, que era més gran que 0, 9, es pot concloure que el GMP i l'ATP són els millors biomarcadors potencials per als fàrmacs que perjudiquen l'ADN, així com GMP, ATP i UDP per a les altres dues classes de fàrmacs.Aquest enfocament de nucleòtids limitats no pot distingir completament els mecanismes dels nou fàrmacs, però proporciona proves preliminars del paper de la farmacometabolòmica almenys en el desenvolupament preclínic de fàrmacs.