Productes

CTP: fosfocolina citidiltransferasa α (CCTα) és un enzim nuclear que catalitza el pas limitant de la velocitat de la via CDP-colina per a la síntesi de fosfatidilcolina (PC).L'activació lipídica de CCTα provoca la seva translocació a l'embolcall nuclear i l'expansió d'una xarxa de membrana intranuclear anomenada reticle nucleoplasmàtic (NR) per un mecanisme que implica la deformació de la membrana.Les làmines nuclears també són necessàries per a l'estabilitat i la proliferació de la NR, però no se sap si aquesta estructura única, o la làmina nuclear en general, és necessària per a la síntesi de PC.Per examinar aquesta relació, la làmina nuclear es va esgotar per RNAi o es va interrompre per l'expressió de la lamina A mutant de la síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) (progerina) i es va analitzar l'efecte sobre el metabolisme de la CCTα i la colina.El silenciament mediat per siRNA de la lamina A/C o la lamina B1 a les cèl·lules CHO per disminuir la NR no va tenir cap efecte en la síntesi de PC, mentre que la doble derrota va inhibir de manera no específica la via.Confirmant el seu paper menor en la síntesi de PC, només es va detectar un 10% de la colina/etanolamina fosfotransferasa transitòriament sobreexpressada a la NR.A les cèl·lules CHO, CCTα era nucleoplàsmica i co-localitzada amb GFP-progerina en plecs nuclears i invaginacions;tanmateix, els fibroblasts HGPS van mostrar una distribució anormal de CCTα al citoplasma i a l'embolcall nuclear que va anar acompanyada d'una reducció de dues vegades en la síntesi de PC.Malgrat la seva localització alterada, els experiments d'etiquetatge de colina van demostrar que l'activitat de CCT no es va veure afectada i la inhibició de la síntesi de PC es va remuntar a l'activitat reduïda d'un transportador de colina sensible a l'hemicolini.Arribem a la conclusió que CCTα i les làmines cooperen específicament per formar la NR, però l'estructura global de l'embolcall nuclear té un impacte mínim en l'activitat de CCT i la síntesi de PC.