Productes

L'afecte negatiu és fonamental per conferir vulnerabilitat a l'addicció als opiacis, tal com es reflecteix en l'alta comorbiditat de l'abús d'opiacis amb el trastorn depressiu major (MDD).Els models de rosegadors impliquen la prodinorfina amígdala (Pdyn) com a mediadora de l'afecte negatiu;tanmateix, l'evidència de la implicació de PDYN en l'afecte negatiu humà és limitada.Aquí, vam trobar una expressió d'ARNm de PDYN reduïda al nucli de l'amígdala humana postmortem de l'escorça periamigdaloide (PAC) tant en abusadors d'heroïna com en subjectes MDD.De manera similar als humans, les rates que s'autoadministraven heroïna de manera crònica havien reduït l'expressió d'ARNm de Pdyn a la PAC en un moment associat a un estat afectiu negatiu.Utilitzant la tecnologia d'imatge funcional in vivo DREAMM (mapeo metabòlic assistit per DREADD, on DREADD indica receptors de disseny activats exclusivament per fàrmacs de disseny), vam trobar que la inhibició selectiva de les neurones que expressen Pdyn a la PAC de rata augmentava l'activitat metabòlica a l'amígdala estesa, que és un substrat clau del sistema d'estrès cerebral extrahipotalàmic.Paral·lelament, la inhibició de Pdyn específica de PAC va provocar canvis fisiològics i de comportament relacionats amb l'afecte negatiu.En conjunt, el nostre estudi translacional dóna suport a un paper funcional per a Pdyn deteriorat a la PAC en l'abús d'opiacis mitjançant l'activació de l'estrès i els neurocircuits que afecten negativament implicats en la vulnerabilitat a l'addicció.