Productes

El receptor de la histamina H4 (HRH4), descobert fa només 13 anys, es considera un objectiu de fàrmacs prometedor per a l'al·lèrgia, la inflamació, els trastorns autoimmunes i el càncer, com ho reflecteix un nombre creixent de publicacions científiques i sol·licituds de patents.Tot i que s'ha evidenciat la presència de HRH4 al testicle, no s'ha establert la seva localització específica ni el seu paper.Aquí, hem intentat identificar la possible implicació de HRH4 en la regulació de la funció de les cèl·lules de Leydig.Primer vam avaluar la seva expressió en cèl·lules tumorals de MA-10 Leydig i després vam avaluar els efectes de dos agonistes de HRH4 sobre l'esteroidogènesi i la proliferació.Vam trobar que HRH4 s'expressa funcionalment a les cèl·lules MA-10 i que la seva activació condueix a la inhibició de la producció d'AMPc induïda per LH/gonadotropina coriònica humana i l'expressió de la proteïna StAR.A més, vam observar una disminució de la proliferació cel·lular després d'un tractament amb agonistes HRH4 de 24 hores.A continuació, vam detectar els llocs d'expressió de HRH4 a les proves normals de rata i vam detectar la immunotinció de HRH4 a les cèl·lules de Leydig de rates d'entre 7 i 240 dies, mentre que les rates de 21 dies també van presentar l'expressió de HRH4 en gàmetes masculins.Finalment, es va avaluar l'efecte de l'activació de HRH4 sobre la proliferació del cultiu de cèl·lules Leydig de rata immadura i progenitor normal, i tots dos van demostrar ser susceptibles a l'efecte antiproliferatiu dels agonistes de HRH4.Donada la importància de la histamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) en la (pato)fisiologia humana, els esforços continuats es dirigeixen a dilucidar les propietats emergents de HRH4 i els seus lligands.Aquest estudi revela nous llocs d'expressió de HRH4 i s'ha de tenir en compte en el disseny d'agonistes selectius de HRH4 amb finalitats terapèutiques.