Productes

Les evidències recents donen suport a un paper emergent del dinucleòtid de β-nicotinamida adenina (β-NAD(+)) com a nou neurotransmissor i neuromodulador al sistema nerviós perifèric; β-NAD(+) s'allibera en preparacions de músculs llis dels nervis i cèl·lules cromafines suprarenals. d'una manera característica d'un neurotransmissor.Actualment no està clar si això és cert per al SNC.Utilitzant un assaig de superfusió de cambra petita i tècniques de cromatografia líquida d'alta pressió d'alta sensibilitat, demostrem que l'estimulació d'alta K(+) dels sinaptosomes del prosencèfal de rata provoca el desbordament de β-NAD(+), l'adenosina 5'-trifosfat i els seus metabòlits adenosina 5'-difosfat (ADP), adenosina 5'-monofosfat, adenosina, ADP-ribosa (ADPR) i ADPR cíclic.El desbordament evocat d'alt K(+) de β-NAD(+) s'atenua per la divisió de SNAP-25 amb neurotoxina botulínica A, mitjançant la inhibició dels canals de Ca(2+) dependents del voltatge de tipus N amb ω-conotoxina GVIA , i mitjançant la inhibició del gradient de protons de les vesícules sinàptiques amb bafilomicina A1, cosa que suggereix que probablement β-NAD(+) s'allibera mitjançant exocitosi de vesícules.L'anàlisi occidental demostra que CD38, una proteïna multifuncional que metabolitza β-NAD(+), està present a les membranes sinaptosòmiques i al citosol.Els sinaptosomes intactes degraden β-NAD(+).1,N (6) -etheno-NAD, un anàleg fluorescent de β-NAD(+), és pres pels sinaptosomes i aquesta absorció es veu atenuada per l'autèntic β-NAD(+), però no per l'inhibidor de la connexina 43 Gap 27. A les neurones corticals, les aplicacions locals de β-NAD(+) causen transitoris ràpids de Ca(2+), probablement a causa de l'afluència de Ca(2+) extracel·lular.Per tant, els sinaptosomes del cervell de rata poden alliberar, degradar i absorbir activament β-NAD(+), i β-NAD(+) pot estimular les neurones postsinàptiques, tots els criteris necessaris perquè una substància es consideri un neurotransmissor candidat al cervell.