Productes

1. Investigar si l'adenosina derivada de l'adenosina difosfat (ADP) podria inhibir l'agregació plaquetària, especialment en presència d'un antagonista de P2Y₁₂, on es prevendrien els efectes de l'ADP al receptor P2Y₁₂. L'agregació plaquetària es va mesurar en resposta a l'activador del receptor trombi. pèptid mitjançant recompte de plaquetes en plasma ric en plaquetes (PRP) i sang sencera en presència d'ADP i els antagonistes de P2Y₁₂ cangrelor, metabòlit actiu de prasugrel i ticagrelor.En presència d'un antagonista de P2Y₁₂, la preincubació de PRP amb ADP va inhibir l'agregació;aquest efecte va ser abolit per l'adenosina desaminasa.No es va produir cap inhibició de l'agregació a la sang sencera, excepte quan es va afegir dipiridamol per inhibir la captació d'adenosina als eritròcits.Els efectes de l'ADP en PRP i sang sencera es van replicar mitjançant adenosina i es van relacionar directament amb els canvis en l'AMPc (avaluat per la fosforilació de fosfoproteïnes estimulada per vasodilatadors).Tots els resultats van ser els mateixos, independentment de l'agonista de la formiga P2Y₁₂ utilitzat. L'ADP inhibeix l'agregació plaquetària en presència d'un antagonista de P2Y₁₂ mitjançant la conversió a adenosina.La inhibició es produeix al PRP però no a la sang sencera, excepte quan s'inhibeix la captació d'adenosina.Cap dels antagonistes de P2Y₁₂ estudiats va replicar els efectes del dipiridamol en els experiments que es van realitzar.

2. L'ADP es considera un agonista plaquetari feble a causa de les limitades respostes d'agregació que indueix in vitro a concentracions fisiològiques de Ca(2+) extracel·lular [(Ca(2+) )(o) ].La reducció de [Ca(2+)](o) millora paradoxalment l'agregació evocada per ADP, un efecte que s'ha atribuït a la producció millorada de tromboxà A (2).Aquest estudi va examinar el paper de les ectonucleotidases en la dependència [Ca(2+)](o) de l'activació plaquetària.La reducció de [Ca(2+)](o) de nivells mil·limolars a micromolars va convertir l'agregació plaquetària evocada per ADP (10 μmol/l) d'una resposta transitòria a una resposta sostinguda tant en el plasma ric en plaquetes com en les suspensions rentades.El bloqueig de la producció de tromboxà A(2) amb aspirina no va tenir cap efecte en aquesta dependència [Ca(2+)](o).La prevenció de la degradació de l'ADP va abolir les diferències entre [Ca(2+)](o) baixa i fisiològic, donant lloc a una agregació robusta i sostinguda en ambdues condicions.Les mesures de l'ADP extracel·lular van revelar una degradació reduïda tant en el plasma com en la solució salina que contenia apirasa a micromolar en comparació amb el milimolar [Ca(2+)](o).Com es va informar anteriorment, la generació de tromboxà A(2) es va millorar a baix [Ca(2+)](o), però això era independent de l'activitat de l'ectonucleotidasa (.) Els antagonistes del receptor P2Y cangrelor i MRS2179 van demostrar la necessitat dels receptors P2Y(12). per a l'agregació sostinguda evocada per ADP, amb un paper menor per a P2Y(1).En conclusió, l'activitat de l'ectonucleotidasa depenent de Ca (2+) és un factor important que determina l'extensió de l'agregació plaquetària a l'ADP i s'ha de controlar en estudis d'activació del receptor P2Y.