Productes

La formació d'acil-CoA inicia el metabolisme dels àcids grassos cel·lular.Els acil-CoA es generen per la lligadura d'un àcid gras al coenzim A mediat per una gran família d'acil-CoA sintetases (ACS).Per contra, els acil-CoAs poden ser hidrolitzats per una família d'acil-CoA tioesterases (ACOT).Aquí, hem determinat la regulació transcripcional de tots els enzims ACS i ACOT a través dels teixits i en resposta a pertorbacions metabòliques.Trobem patrons de regulació coordinada dins i entre aquestes famílies de gens, així com una regulació diferent que es produeix de manera dependent dels teixits i fisiològicament.A causa dels canvis observats en l'ARNm de l'ACOT de cadena llarga i l'abundància de proteïnes al fetge i al teixit adipós, vam determinar la conseqüència de l'augment de l'activitat citosòlica de la tioesterasa de cadena llarga en el metabolisme dels àcids grassos en aquests teixits mitjançant la generació de ratolins transgènics que sobreexpressen un mutant hiperactiu d'Acot7 en el fetge o teixit adipós.La duplicació de l'activitat de l'acil-CoA tioesterasa citosòlica no va poder protegir els micròfons de l'obesitat induïda per la dieta, el fetge gras o la resistència a la insulina, però, la sobreexpressió d'Acot7 als adipòcits va fer que els ratolins siguin intolerants al fred.En conjunt, aquestes dades suggereixen diferents modes de regulació dels enzims ACS i ACOT i que aquests enzims actuen de manera coordinada per controlar el metabolisme dels àcids grassos de manera dependent del teixit.