Productes

La toxina ricina (RT) és la segona toxina més letal coneguda;ha estat designat pel CDC com a agent selecte.La RT la fa la planta de ricí;Es calcula que anualment es produeixen 50.000 tones de RT com a subproducte de l'oli de ricí.La RT té dues subunitats, una cadena A ribotòxica (RTA) i una cadena B d'unió a la galactosa (RTB).La RT s'uneix a totes les cèl·lules de mamífer i, un cop interioritzada, una sola RTA inactiva catalíticament tots els ribosomes d'una cèl·lula.Administrada com a aerosol, la RT provoca danys pulmonars ràpids i fibrosi seguida de la mort.No hi ha vacunes aprovades per la Food and Drug Administration i els tractaments només són efectius durant les primeres hores després de l'exposició.Hem desenvolupat una vacuna RTA recombinant que té dues mutacions V76M/Y80A (RiVax).La proteïna s'expressa a Escherichia coli i és no tòxica i immunogènica en ratolins, conills i humans.Quan els ratolins vacunats són desafiats amb RT injectada, aerosolitzada o administrada per via oral (gavaged), estan completament protegits.Ara hem desenvolupat una formulació termoestable de RiVax que conté adjuvants d'alumini i l'hem provat en macacs rhesus.Després de tres injeccions, els animals van desenvolupar anticossos que els van protegir completament d'una dosi letal de RT en aerosol.Aquests anticossos van neutralitzar la RT i van competir en diferents graus amb un panell d'anticossos monoclonals de ratolí neutralitzants i no neutralitzants coneguts per reconèixer epítops específics en RTA nativa.El perfil de competència d'anticossos resultant podria representar una signatura immunològica de protecció.És important destacar que la mateixa signatura es va observar utilitzant sèrums d'humans immunitzats amb RiVax.