Productes

Es van trobar dues mutacions en el gen de la cistationina beta-sintasa (CBS) en dos germans japonesos amb homocistinúria no sensible a la piridoxina que tenien diferents nivells de metionina a la sang durant el període neonatal.Tots dos pacients eren heterozigots compostos de dos al·lels mutants: un tenia una transició A-a-G al nucleòtid 194 (A194 G) que va provocar una substitució d'histidina a arginina a la posició 65 de la proteïna (H65R), mentre que l'altre tenia una Transició G-a-A al nucleòtid 346 (G346A) que va donar lloc a una substitució de glicina a arginina a la posició 116 de la proteïna (G116R).Les dues proteïnes mutants es van expressar per separat a Escherichia coli i mancaven completament d'activitat catalítica.Malgrat els seus genotips idèntics i la ingesta de proteïnes gairebé igual, aquests germans van mostrar diferents nivells de metionina en sang durant el període neonatal, cosa que suggereix que el nivell de metionina a la sang està determinat no només pel defecte en el gen CBS i la ingesta de proteïnes, sinó també pel activitat d'altres enzims implicats en el metabolisme de la metionina i l'homocisteïna, especialment durant el període neonatal.Per tant, els nounats d'alt risc que tinguin germans amb homocistinúria, encara que el nivell de metionina a la sang sigui normal en un cribratge de massa neonatal, s'haurien de fer un seguiment i diagnosticar mitjançant un assaig de l'activitat enzimàtica o una anàlisi de gens perquè el tractament es pugui aplicar. començar tan aviat com sigui possible per prevenir el desenvolupament de símptomes clínics.A més, s'hauria de desenvolupar un mètode nou i més sensible per al cribratge massiu de la deficiència de CBS en nounats.