Productes

Anteriorment ens vam trobar amb processos reguladors en què la dihidrotestosterona (DHT) exercia el seu efecte inhibidor sobre la repressió gènica de la proteïna relacionada amb l'hormona paratiroïdal (PTHrP) a través del receptor d'estrògens (ER)α, però no del receptor d'andrògens (AR), a les cèl·lules MCF-7 del càncer de mama. .Aquí, vam investigar si aquesta interacció aberrant lligand-receptor nuclear (NR) està present a les cèl·lules LNCaP de càncer de pròstata.Primer, vam confirmar que les cèl·lules LNCaP expressaven grans quantitats d'AR a nivells insignificants de receptor ERα/β o progesterona.Tant la supressió de PTHrP com l'activació dels gens de l'antigen específic de la pròstata es van observar després de l'administració independent de 17β-estradiol (E2), DHT o R5020.D'acord amb la idea que el LNCaP AR va perdre la seva especificitat de lligand a causa d'una mutació (Thr-Ala877), els experiments amb siRNA dirigits al NR respectiu van revelar que l'AR monopolitzava el paper del mediador de la regulació depenent de l'hormona compartida, que estava invariablement associat. amb la translocació nuclear d'aquest AR mutant.L'anàlisi de microarrays de la regulació gènica per DHT, E2 o R5020 va revelar que més de la meitat dels gens aigües avall de l'AR (Thr-Ala877) es superposaven a les cèl·lules LNCaP.De particular interès, ens vam adonar que l'AR (tip salvatge [wt]) i l'AR (Thr-Ala877) eren igualment responsables de les interaccions E2-AR.Els experiments de microscòpia de fluorescència van demostrar que tant EGFP-AR (wt) com EGFP-AR (Thr-Ala877) es van localitzar exclusivament dins del nucli després del tractament amb E2 o DHT.A més, els assajos de reporters van revelar que algunes altres cèl·lules canceroses presentaven una senyalització E2-AR (wt) aberrant similar a la de les cèl·lules LNCaP.Aquí postulem la presència d'interaccions entrellaçades entre wt AR i E2 en determinades cèl·lules canceroses sensibles a les hormones.