Productes

El receptor Sigma 1 (σR1) és una proteïna transmembrana no opioide que pot actuar com a chaperona molecular a la membrana mitocondrial del reticle endoplasmàtic.Els lligands per a σR1, com ara (+)-pentazocina [(+)-PTZ], confereixen una marcada neuroprotecció retiniana in vivo i in vitro.Recentment hem analitzat el fenotip retinià de ratolins que no tenen σR1 (σR1 KO) i hem observat la morfologia i la funció normals de la retina en ratolins joves (5-30 setmanes), però han disminuït les respostes de llindar escotòpics negatives (nSTRs), la pèrdua de cèl·lules ganglionars de la retina (RGC) i la interrupció. d'axons del nervi òptic consistent amb una disfunció interna de la retina en 1 any.Aquestes dades ens van portar a provar la hipòtesi que σR1 pot ser crític per prevenir l'estrès retinià crònic;La diabetis es va utilitzar com a model d'estrès crònic. Per determinar si es necessita σR1 per als efectes neuroprotectors (+)-PTZ, els RGC primaris aïllats de ratolins de tipus salvatge (WT) i σR1 KO es van exposar a la xantina-xantina oxidasa (10 µM: 2 mU/ml) per induir estrès oxidatiu en presència o absència de (+)-PTZ.La mort cel·lular es va avaluar mitjançant l'anàlisi de l'etiquetatge terminal de la desoxinucleotidil transferasa dUTP (TUNEL).Per avaluar els efectes de l'estrès crònic sobre la funció RGC, es va induir diabetis en ratolins C57BL/6 (WT) i σR1 KO de 3 setmanes, utilitzant estreptozotocina per obtenir quatre grups: WT no diabètic (WT no DB), WT diabètic (WT-DB). ), σR1 KO no DB i σR1 KO-DB.Després de 12 setmanes de diabetis, quan els ratolins tenien 15 setmanes, es va registrar la pressió intraocular (PIO), es van realitzar proves electrofisiològiques (incloent la detecció de nSTRs) i es va comptar el nombre de RGC en seccions histològiques de la retina. Els estudis in vitro van demostrar que (+) -PTZ no va poder prevenir la mort induïda per l'estrès oxidatiu dels RGC collits de ratolins σR1 KO, però va oferir una protecció robusta contra la mort dels RGC collits de ratolins WT.En els estudis sobre l'estrès crònic induït per la diabetis, la PIO mesurada en els quatre grups de ratolins es trobava dins del rang normal;tanmateix, hi va haver un augment significatiu de la PIO dels ratolins σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) en comparació amb els altres grups provats (σR1 KO no DB, WT no DB, WT-DB: ~ 12 ± 0,6 mmHg ).Pel que fa a les proves electrofisiològiques, els nSTR de ratolins σR1 KO no DB eren similars als ratolins WT no DB a les 15 setmanes;tanmateix, eren significativament menors en els ratolins σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) en comparació amb els altres grups, incloent, sobretot, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Com era d'esperar, el nombre de RGC en ratolins σR1 KO no DB va ser similar als ratolins WT no DB a les 15 setmanes, però sota estrès crònic de diabetis hi havia menys RGC a les retines dels ratolins σR1 KO-DB. Aquest és el primer informe. mostrant inequívocament que els efectes neuroprotectors de (+)-PTZ requereixen σR1.Els ratolins σR1 KO mostren una estructura i funció de la retina normals a edats joves;tanmateix, quan se sotmet a l'estrès crònic de la diabetis, hi ha una acceleració dels dèficits funcionals de la retina en els ratolins σR1 KO de manera que s'observa una disfunció de les cèl·lules ganglionars a una edat molt més primerenca que els ratolins σR1 KO no diabètics.Les dades donen suport a la hipòtesi que σR1 té un paper clau en la modulació de l'estrès retinià i pot ser un objectiu important per a la malaltia de la retina.