Productes

Les mutacions de la cinasa 2 repetida rica en eucina (LRRK2) són la causa més comuna coneguda de la malaltia de Parkinson (MP).Les característiques clíniques de la PD LRRK2 són indistinguibles de la PD idiopàtica, amb acumulació d'α-sinucleïna i/o tau i/o ubiquitina en agregats intraneuronals.Això suggereix que LRRK2 és una clau per entendre l'etiologia del trastorn.Tot i que la pèrdua de funció no sembla ser el mecanisme que causa PD en pacients amb LRRK2, no està clar com aquesta proteïna media la toxicitat.En aquest estudi, informem que la sobreexpressió de LRRK2 a les cèl·lules i in vivo perjudica l'activitat de la via ubiquitina-proteasoma, i que això explica l'acumulació de diversos substrats amb la sobreexpressió de LRRK2.Mostrem que això no està mediat per grans agregats LRRK2 o segrest d'ubiquitina als agregats.És important destacar que aquestes anomalies no es veuen amb la sobreexpressió de la proteïna relacionada LRRK1.Les nostres dades suggereixen que LRRK2 inhibeix l'eliminació del substrat del proteasoma aigües amunt de l'activitat catalítica del proteasoma, afavorint l'acumulació de proteïnes i la formació d'agregats.Així, proporcionem un enllaç molecular entre LRRK2, la causa més comuna coneguda de PD, i el seu fenotip d'acumulació de proteïnes descrit anteriorment.