Productes

Per explorar nous agents anticancerígens basats en platí que es diferencien de l'estructura i el mode d'interacció del cisplatí tradicional formant l'adducte bifuncional intrastrand 1,2 GpG, s'havien estudiat els adductes monofuncionals de platí + ADN amb extenses interaccions no covalents.Es va informar que els agents monofuncionals de platí (II) basats en testosterona presenten una alta activitat anticancerígena.A més, també es va trobar que els agents de platí basats en testosterona podrien fer que l'hèlix de l'ADN experimentés un desenrotllament i flexió significatius sobre els agents de platí no basats en testosterona.Tanmateix, els mecanismes d'interacció d'aquests agents de platí amb l'ADN a nivell atòmic encara no estan clars fins ara. En el present treball, hem utilitzat simulacions de dinàmica molecular (MD) i càlculs de dinàmica conformacional de l'ADN per estudiar les propietats de distorsió de l'ADN de la testosterona. basat en platí+ADN, el platí+ADN millorat basat en testosterona i els adductes platí+ADN no basats en testosterona.Els resultats mostren que la interacció intercalativa de l'agent de platí flexible millorat basat en testosterona amb la molècula d'ADN podria causar una distorsió conformacional d'ADN més gran que la interacció de solc-cara de l'agent de platí rígid basat en testosterona amb la molècula d'ADN.Investigacions posteriors per a l'agent de platí no basat en testosterona revelen l'aparició d'un canvi insignificant de la conformació de l'ADN a causa de l'absència de lligand de testosterona en aquest agent.A partir de l'anàlisi de la dinàmica de l'ADN, en aquest treball també es van discutir els moviments de la base de l'ADN relacionats amb els canvis dels paràmetres del solc de l'ADN i la destrucció d'enllaços d'hidrogen dels parells de bases d'ADN. l'adducte millorat de platí + ADN basat en testosterona, que és diferent de la interacció ranura-cara causada per un enllaç rígid a l'agent de platí basat en testosterona.Les investigacions actuals proporcionen informació útil sobre la conformació de l'ADN afectada per un complex de platí basat en testosterona a nivell atòmic.