Productes

1.La leucèmia precursora de cèl·lules T precoç (ETP-ALL) és un subtipus d'alt risc de leucèmia humana que s'entén poc a nivell molecular.Aquí informem de les translocacions dirigides al factor de transcripció d'unió a la caixa E del dit de zinc ZEB2 com a lesió genètica recurrent en ETP-ALL immadur.Utilitzant un model de ratolí de guany de funció condicional, demostrem que l'expressió sostinguda de Zeb2 inicia la leucèmia de cèl·lules T.A més, la leucèmia de ratolí impulsada per Zeb2 presenta algunes característiques de la signatura d'expressió gènica humana immadura/ETP-ALL, així com un potencial millorat d'iniciació de leucèmia i transductors de senyal activats de la cinasa Janus (JAK) i activadors de la transcripció (STAT) mitjançant la senyalització. activació transcripcional de IL7R.Aquest estudi revela ZEB2 com un oncogen en la biologia de la LLA immadura/ETP i obre el camí cap a estudis preclínics de nous compostos per al tractament d'aquest subtipus agressiu de T-ALL humà mitjançant el nostre model de ratolí impulsat per Zeb2.

2.La pluripotència, l'auto-renovació i la diferenciació són característiques especials de les cèl·lules mare embrionàries (ES), proporcionant així perspectives valuoses en medicina regenerativa.Els processos de desenvolupament requereixen una organització afinada, regulada principalment per les conegudes vies JAK/STAT, PI3K/AKT i ERK/MAPK.Les SPRED (proteïnes relacionades amb Sprouty amb domini EVH1) es van descobrir com a inhibidors de la via de senyalització ERK/MAPK, mentre que fins ara no es sabia res sobre les seves funcions a les cèl·lules ES i durant la diferenciació primerenca. cèl·lules per analitzar les funcions de les proteïnes SPRED a les cèl·lules ES i durant la diferenciació primerenca.La sobreexpressió de SPRED augmenta significativament l'autorenovació i la clonogenicitat de les cèl·lules ES murines, mentre que la manca de SPRED2 redueix la proliferació i augmenta l'apoptosi.Durant la diferenciació primerenca en els cossos embrioides, els SPRED promouen l'estat pluripotent i inhibeixen la diferenciació per la qual cosa la diferenciació mesodèrmica en cardiomiòcits es retarda i s'inhibeix considerablement.L'estimulació del factor de creixement i LIF va revelar que els SPRED inhibeixen l'activació d'ERK/MAPK a les cèl·lules ES murines.Tanmateix, no es van detectar efectes sobre l'activació induïda per LIF de la via de senyalització JAK/STAT3 o PI3K/AKT per proteïnes SPRED. Mostrem que els SPRED promouen l'autorenovació i inhibeixen la diferenciació mesodèrmica de les cèl·lules ES murines mitjançant la supressió selectiva de l'ERK/ Via de senyalització MAPK en cèl·lules pluripotents.