Productes

El transportador de glutamat EAAT2 representa > 90% de la captació de glutamat a l'hipocamp.Tot i que EAAT2 s'expressa predominantment en astròcits, aproximadament el 10% de les molècules d'EAAT2 es troben als terminals axons.Malgrat el nivell més baix d'expressió d'EAAT2 a les terminals glutamatèrgiques, quan s'incuben rodanxes d'hipocamp amb baixa concentració de d-aspartat (un substrat EAAT2), les terminals axòniques acumulen d-aspartat tan ràpidament com l'astroglia.Això implica un desajust inexplicable entre la distribució de la proteïna EAAT2 i l'activitat de transport mediada per EAAT2.Una hipòtesi és que (1) l'heterointercanvi de substrat intern amb substrat extern és considerablement més ràpid que l'absorció neta i (2) els terminals afavoreixen l'heterointercanvi a causa dels alts nivells de glutamat intern.Tanmateix, actualment es desconeix si l'heterointercanvi i la captació tenen taxes similars o diferents.Per abordar aquest problema, hem utilitzat un sistema reconstituït per comparar les taxes relatives dels dos processos en rata i ratolins.La captació neta va ser sensible als canvis en el potencial de membrana i va ser estimulada per anions permeables externs d'acord amb l'existència d'una conductància anònica desacoblada.Utilitzant aquest últim, també demostrem que la taxa d'heterointercanvi també depèn del potencial de membrana.A més, les nostres dades suggereixen encara més la presència d'una fuita de sodi a EAAT2.En incorporar les noves troballes al nostre model anterior d'absorció de glutamat per part d'EAAT2, predim que la sensibilitat de voltatge de l'intercanvi és causada per la tercera unió de Na (+) dependent de la tensió.A més, tant els nostres experiments com les simulacions suggereixen que les taxes relatives d'absorció neta i d'heterointercanvi són comparables a EAAT2.