Productes

La lesió contusiva de la medul·la espinal es complica per una pèrdua retardada d'oligodendròcits, donant lloc a una desmielinització progressiva crònica.Per tant, les estratègies de trasplantament per proporcionar cèl·lules del llinatge d'oligodendròcits i millorar l'extensió de la mielinització semblen justificades per a la reparació de la medul·la espinal.El present estudi va investigar si el trasplantament de cèl·lules mare neuronals (NSC) humanes modificades genèticament per expressar el factor de transcripció Olig2, un regulador essencial del desenvolupament d'oligodendròcits, pot millorar la recuperació locomotora i millorar la mielinització en un model de lesió medul·lar contusiva de rata. HB1.F3 (F3). ) la línia NSC humana immortalitzada es va transduir amb un vector retroviral que codifica Olig2, un regulador essencial del desenvolupament d'oligodendròcits.La sobreexpressió d'Olig2 en NSC humans (F3.Olig2) va induir l'activació de NKX2.2 i va dirigir la diferenciació de les NSC en cèl·lules del llinatge d'oligodendròcits in vitro.La introducció d'Olig2 va conferir una activitat proliferativa més alta i es va detectar un nombre molt més gran de NSC F3.Olig2 7 setmanes després del trasplantament a la medul·la espinal contusa que el dels NSC F3 parentals.Els NSC F3.Olig2 van mostrar una migració freqüent cap a la substància blanca, mentre que els NSC F3 es van limitar majoritàriament a la substància grisa o al voltant de les cavitats de la lesió.La majoria dels NSC F3.Olig2 que ocupaven la substància blanca estalviada es van diferenciar en oligodendròcits madurs.El trasplantament de NSC F3.Olig2 va augmentar el volum de substància blanca estalviada i va reduir el volum de la cavitat.A més, els empelts de F3.Olig2 van augmentar significativament el gruix de la beina de mielina al voltant dels axons de la substància blanca estalviada.Finalment, els animals amb empelts F3.Olig2 van mostrar una millora en la qualitat de la locomoció de les extremitats posteriors. El trasplantament de NSC modificats genèticament per diferenciar-se en un llinatge oligodendrocític pot ser una estratègia eficaç per millorar els resultats funcionals després d'un traumatisme medul·lar.El present estudi suggereix que els factors moleculars que regeixen les decisions del destí cel·lular es poden manipular per millorar el potencial reparador de la teràpia basada en cèl·lules.