Productes

Hem desenvolupat un nou sistema de lliurament d'ARN interferent petit (siRNA) utilitzant un complex ternari amb polietilenimina (PEI) i àcid γ-poliglutàmic (γ-PGA), que mostrava efecte silenciador i sense citotoxicitat.Els complexos binaris de siRNA amb PEI eren d'aproximadament 73-102 nm de mida de partícules i 45-52 mV de potencial ζ.L'efecte silenciador dels complexos siRNA/PEI va augmentar amb un augment de PEI, i els complexos siRNA/PEI amb una relació de càrrega superior a 16 van mostrar una derrota significativa de la luciferasa en una línia cel·lular de carcinoma de còlon de ratolí que expressava regularment luciferasa (cèl·lules Colon26/Luc).Tanmateix, es va observar una forta citotoxicitat i aglutinació de la sang al complex siRNA/Lipofectamine i al complex siRNA/PEI16.Es va informar que la recàrrega de complexos catiònics amb un compost aniònic era un mètode prometedor per superar aquestes toxicitats.Per tant, vam preparar complexos ternaris de siRNA amb PEI (proporció de càrrega 16) mitjançant l'addició de γ-PGA per reduir la citotoxicitat i lliurar siRNA.Com era d'esperar, la citotoxicitat dels complexos ternaris va disminuir amb un augment del contingut de γ-PGA, que va disminuir el potencial ζ dels complexos.Es va descobrir un fort efecte de silenciament comparable al complex siRNA/Lipofectamine en complexos ternaris incloent γ-PGA amb una càrrega superficial aniònica.L'elevada incorporació de complexos ternaris a les cèl·lules Colon26/Luc es va confirmar amb microcòpia de fluorescència.Després d'haver aconseguit la derrota d'un gen transfectat exògenament, es va avaluar la capacitat del complex de mediar la derrocament d'un gen domèstic endògen, la gliceraldehid 3-fosfat deshidrogenasa (GAPDH), a les cèl·lules B16-F10.El complex ternari (complex siRNA/PEI16/γ-PGA12) va mostrar un efecte de derrocament de GAPDH important.Així, vam desenvolupar un sistema de lliurament de siRNA útil.