Productes

El polipèptid amiloide de l'illot (IAPP; també conegut com a amilina) és responsable de la formació d'amiloide dels illots en la diabetis tipus 2, i es creu que la toxicitat induïda per IAPP contribueix a la pèrdua de massa de cèl·lules β associada a les etapes últimes de la diabetis tipus 2.La formació d'amiloide de l'illot també pot tenir un paper en la fallada de l'empelt després del trasplantament.IAPP es produeix com a prohormona, polipèptid amiloide pro-illot (proIAPP) i es processa en els grànuls secretors de les cèl·lules β pancreàtiques.Les formes parcialment processades de proIAPP es troben als dipòsits d'amiloide;el més destacat és un intermedi de 48 residus, proIAPP(1-48), que inclou la pro-extensió N-terminal, però que s'ha processat correctament a l'extrem C-terminal.El processament incomplet pot tenir un paper en la formació d'amiloide dels illots afavorint les interaccions amb proteoglicans sulfatats de la matriu extracel·lular, que, al seu torn, afavoreixen la formació d'amiloide.Mostrem que la fucsina àcida (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilen)ciclohexa-1,4-dienesulfònic àcid), un àcid simple El derivat de trifenil metil sulfonat, és un potent inhibidor de la formació d'amiloide per l'intermedi proIAPP(1-48).El derivat més complicat del trifenil metà FCF verd ràpid {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroxi-2-sulfofenil)metilide]-1-ciclohexa -2,5-dieniliden]-[(3-sulfofenil)metil]azanium} també inhibeix la formació d'amiloide per IAPP i l'intermedi de processament proIAPP.Tots dos compostos inhibeixen la formació d'amiloide per mescles de l'intermedi proIAPP i el model de glicosaminoglicà heparà sulfat.La fucsina àcida també inhibeix la formació d'amiloide mediada per glicosaminoglicans per IAPP madur.La capacitat d'inhibir la formació d'amiloide no es deu simplement als compostos sulfonats, ja que l'inhibidor sulfonat de l'amiloide-β, el tramiprosat, no és un inhibidor de la formació d'amiloide per proIAPP(1-48).