Productes

L'efecte de l'acidosi, un segell bioquímic del microambient tumoral, sobre la progressió del càncer i la metàstasi és complex.S'han informat efectes pro- i anti-tumorigènics de l'acidosi i s'ha explotat el microambient àcid per al lliurament específic de fàrmacs, agents d'imatge i construccions genètiques als tumors.En aquest estudi investiguem la propagació i l'adhesió focal de cèl·lules de melanoma B16F10 que estan dissenyades genèticament per sobreexpressar el receptor GPR4 acoblat a proteïna G sensible al pH.Mitjançant assajos d'adhesió cel·lular, vam trobar que la sobreexpressió de GPR4 retardava la propagació cel·lular i alterava la localització espacial del complex d'adhesió focal dinàmica, com ara la localització de la cinasa d'adhesió focal fosforilada (FAK) i la paxil·lina, a pH àcid.També es van investigar les possibles vies de senyalització de la proteïna G i aigües avall que són responsables d'aquests efectes.Mitjançant l'ús de l'inhibidor Rho CT04 (C3 transferasa), els inhibidors de la cinasa associada a la Rho (ROCK) Y27632 i la tiazovivina, l'estaurosporina inhibidora de la cadena lleugera de miosina (MLCK) o una construcció inhibidora G12/13, es va restaurar la propagació cel·lular mentre que la inhibició i la l'activació de les vies Gq i Gs va tenir poc o cap efecte.En conjunt, els nostres resultats indiquen que a través de la via de senyalització G12/13/Rho, el GPR4 modula la dinàmica d'adhesió focal i redueix la propagació cel·lular i el desgast de la membrana.