Productes

L'eficàcia de les molècules antibiòtiques en el tractament de la pneumònia per Pseudomonas aeruginosa es redueix com a conseqüència de la difusió de la resistència bacteriana.L'existència de sistemes de comunicació bacteriana, com el quòrum sensing, ha proporcionat noves oportunitats de tractament.Les lactonases apaguen de manera eficient la detecció de quòrum bacterià basat en acil-homoserina lactona, implicant aquests enzims com a possibles nous fàrmacs anti-Pseudomonas que es podrien avaluar en la pneumònia. L'objectiu del present estudi era avaluar la capacitat d'una lactonasa anomenada SsoPox-I per reduir la mortalitat d'una pneumònia per P. aeruginosa de rata. Per avaluar l'extinció del quòrum mediada per SsoPox-I, primer vam mesurar l'activitat del gen de virulència lasB, la síntesi de piocianina, l'activitat proteolítica d'una suspensió bacteriana i la formació de biofilm d'un Soca PAO1 cultivada en presència de lactonasa.En un model letal agut de pneumònia per P. aeruginosa en rates, vam avaluar els efectes d'un tractament intratraqueal precoç o diferit amb SsoPox-I sobre la mortalitat, el recompte de bacteris pulmonars i el dany pulmonar. SsoPox-I va disminuir l'activitat del gen de virulència lasB PAO1. , síntesi de piocianina, activitat proteolítica i formació de biofilm.L'ús precoç de SsoPox-I va reduir la mortalitat de rates amb pneumònia aguda del 75% al ​​20%.El dany pulmonar histològic es va reduir significativament, però el recompte de bacteris pulmonars no es va modificar pel tractament.Un tractament retardat es va associar amb una reducció no significativa de la mortalitat. Aquests resultats demostren els efectes protectors de la lactonasa SsoPox-I en la pneumònia per P. aeruginosa i obren el camí per a un futur ús terapèutic.