Productes

Les interaccions d'unió equatorial N7/O6 del complex actiu antitumoral Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) amb el fragment d'ADN d(GpG) s'han determinat sense ambigüitats mitjançant espectroscòpia RMN.Les determinacions cristal·logràfiques de raigs X anteriors dels adductes cap a cap (HH) i cap a cua (HT) de tetraacetat de dirhodi amb 9-etilguanina (9-EtGH) van revelar un pont sense precedents de nucleobases de guanina N7/O6 que abasten les Rh - Enllaç Rh.L'absència de protonació N7 a pH baix i l'augment notable de l'acidesa de N1-H (pK(a) aproximadament 5,7 en comparació amb 8,5 per a N7 només adductes de platí units), suggerit per les titulacions de dependència del pH de la purina H8 (1). ) Les ressonàncies de RMN H per a Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) i Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], són coherents amb la unió N7/O6 bidentada de les nucleobases de la guanina.Els valors de pK(a) estimats per a la (des)protonació de N1-H, a partir dels estudis de dependència del pH de les ressonàncies RMN C6 i C2 (13)C per a Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isòmers, coincideixen amb la mànega derivada de les titulacions de ressonància H8 (1)H RMN.Comparació de les ressonàncies RMN (13)C de C6 i C2 per als aductes de dirhodi Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) i Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] amb les ressonàncies corresponents dels lligands no units [a pH 7,0 per a 9-EtGH i pH 8,0 per a d(GpG)], mostra desplaçaments substancials cap avall de Deltadelta aproximadament 11,0 i 6,0 ppm per a C6 i C2, respectivament;aquests últims canvis reflecteixen l'efecte de la unió de l'O6 als centres de dirhodi i la consegüent millora de l'acidesa de N1-H.Els pics creuats intensos de H8/H8 ROE a l'espectre de RMN 2D ROESY de Rh (2) (OAc) (2) [d (GpG)] indiquen la disposició cap a cap de les bases de guanina.L'adducte Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] presenta dos grans conformadors dretans, HH1 R i HH2 R, amb HH1 R tres vegades més abundant que l'insòlit HH2 R. Caracterització completa d'ambdós els adductes van revelar la repulsió dels anells de sucre 5'-G a C3'-endo (tipus N), la retenció de la conformació C2'-endo (tipus S) per als anells de sucre 3'-G i l'antiorientació respecte a els enllaços glicosílics.Les característiques estructurals obtingudes per a Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] mitjançant espectroscòpia RMN són molt semblants a les del cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] i corroborar estudis de modelització molecular.