Productes

S'ha informat en càncer d'augment de l'estrès oxidatiu en condicions d'hiperglucèmia, mitjançant la interacció dels AGE amb receptors RAGE i mitjançant l'activació de la senyalització de transcripció mediada per interleucina.S'estan explorant les modificacions de proteïnes pel seu paper en el desenvolupament i la progressió del càncer i la resposta d'autoanticossos contra elles està guanyant interès com a sonda per a la detecció precoç de la malaltia.Aquest estudi ha analitzat els canvis en la histona H1 després de la modificació per part del metilglioxal (MG) i les seves implicacions en l'autoimmunopatogènesi del càncer.La histona modificada va mostrar modificacions en els residus aromàtics, canviat en el microambient de tirosina, enllaços intermoleculars i generació d'AGEs.Va mostrar l'emmascarament de pegats hidrofòbics i un canvi hipscròmic en la fluorescència específica de l'ANS.MG va oxidar agressivament la histona H1 donant lloc a l'acumulació de carbonils reactius.Les mesures de CD llunyà UV van mostrar una millora induïda per dicarbonil de l'estructura alfa i la inducció de la conformació de la làmina beta;i els estudis de desnaturalització tèrmica (Tm) van confirmar l'estabilitat tèrmica de la histona modificada.L'anàlisi FTIR va mostrar el desplaçament de la banda de l'amida I, la generació d'un grup carboxietil i vibracions N-Cα a la histona modificada.L'anàlisi LCMS va confirmar la formació de Nε-(carboxietil)lisina i els estudis de microscòpia electrònica van revelar la formació d'agregats amorfs.La histona modificada mostrava una unió cooperativa alterada amb l'ADN.La H1 modificada va induir anticossos de títol elevat en conills i els sèrums de forma aïllada d'IgG de conills immunitzats amb H1 modificat van mostrar una unió específica amb el seu immunogen en l'anàlisi Western Blot.La IgG aïllada dels sèrums de pacients amb càncer de pulmó, càncer de pròstata, càncer de mama i càncer de cap i coll va mostrar un millor reconeixement dels neoepítops de la histona modificada, reflectint la presència d'autoanticossos circulants en el càncer.Atès que els informes suggereixen un vincle entre l'eix AGE-RAGE i la carcinogènesi, la glioxidació de la histona H1 i la seva immunogenicitat obre camins per entendre el paper de les proteïnes nuclears danyades glioxidativament en el càncer.