Productes

La melatonina està implicada en moltes funcions fisiològiques i té efectes diferencials sobre l'apoptosi en cèl·lules normals i cancerígenes.Tanmateix, el mecanisme dels seus papers antitumorals no s'entén bé.En aquest estudi, mostrem que la melatonina millora l'apoptosi induïda per la tunicamicina a les cèl·lules MDA-MB-231 de carcinoma de mama humà.La melatonina regula l'expressió Bim de la proteïna pro-apoptòtica als nivells transcripcionals en presència de tunicamicina.La melatonina inhibeix l'expressió COX-2 induïda per la tunicamicina a les cèl·lules MDA-MB-231.A més, la inhibició de l'activitat de la COX-2 mitjançant l'inhibidor de la COX-2, NS398, augmenta l'apoptosi induïda per la tunicamicina.Curiosament, aquests efectes no estaven associats amb les vies de senyal del receptor de melatonina.La toxina de la tos ferina (un inhibidor general de la proteïna Gi) o el luzindol (un antagonista inespecífic del receptor de la melatonina) no van revertir l'efecte de la melatonina.A més, la melatonina va bloquejar l'activitat transcripcional de NF-κB induïda per la tunicamicina, la translocació nuclear de p65 i l'activació de la MAPK de p38.La inhibició de p38 MAPK mediada per melatonina va contribuir a la disminució de l'estabilitat de l'ARNm de COX-2.En conjunt, els nostres resultats suggereixen que la melatonina millora la funció antitumoral mitjançant la regulació a l'alça de l'expressió Bim i la baixada de l'expressió COX-2 a les cèl·lules MDA-MB-231 tractades amb tunicamicina.