Productes

Les Tet 5-metilcitosina dioxigenases catalitzen la desmetilació de l'ADN produint 5-hidroximetilcitosina i altres productes oxidats.Tet1 i Tet2 s'expressen molt a les cèl·lules pluripotents del ratolí i estan regulats en diferents graus a les cèl·lules somàtiques, però els mecanismes transcripcionals no estan clars.Aquí hem definit els dominis promotor i potenciador a Tet1 i Tet2.Dins d'un "superpotenciador" de 15 kb de Tet1, hi ha dos llocs d'inici de transcripció (TSS) amb diferents patrons d'activació durant el desenvolupament.Una regió promotora de 6 kb aigües amunt del TSS distal és molt activa en cèl·lules pluripotents ingènues, informa de manera autònoma l'expressió de Tet1 en un sistema transgènic i experimenta ràpidament metilació i silenciament de l'ADN després de la diferenciació en cèl·lules cultivades i epiblast nadiu.Un segon TSS aigües avall, associat a un promotor ric en CpG constitutivament feble, és activat per un potenciador veí en cèl·lules mare embrionàries ingènues (ESC) i cèl·lules similars a epiblasts (EpiLCs).Tet2 té un promotor d'illa CpG amb activitat independent de la pluripotència i un potenciador intragènic distal específic d'ESC;aquest últim es regula ràpidament a la baixa en EpiLC.El nostre estudi revela diferents modes de regulació transcripcional a Tet1 i Tet2 durant les transicions d'estat cel·lular del desenvolupament primerenc.Els nous reporters transgènics que utilitzen dominis reguladors cis Tet1 i Tet2 poden servir per distingir canvis matisats en estats pluripotents i les variacions epigenètiques subjacents.