Productes

El neuroblastoma, un càncer del sistema nerviós simpàtic, és el tumor sòlid extracranial més comú en nens.L'amplificació de MYCN i l'augment de la senyalització BDNF/TrkB són característiques dels tumors d'alt risc;tanmateix, només el 25% dels tumors malignes presenten aquestes característiques.Per tant, la identificació de biomarcadors addicionals i dianes terapèutiques és essencial.Com que l'aminoacilasa 1 (ACY1), un aminoàcid desacetilasa, és un supressor de tumors putatiu en carcinomes de cèl·lules petites i de cèl·lules renals, vam investigar si aquesta o els altres membres de la família l'aspartoacilasa (ASPA, aminoacilasa 2) o l'aminoacilasa 3 (ACY3) podrien servir. una funció similar en el neuroblastoma.L'expressió d'aminoacilasa es va examinar en TrkB-positiu, amplificat per MYCN (SMS-KCNR i SK-N-BE) i TrkB-negatiu, no amplificat per MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y i SH-EP) línies cel·lulars de neuroblastoma.Cada aminoacilasa presentava una localització espacial diferent (és a dir, ACY1 citosòlic, ASPA associada a la membrana i ACY3 nuclear).Quan les cèl·lules SK-N-SH es van tractar amb agents de diferenciació neuronal (per exemple, àcid retinoic i AMPc) en medis que contenien un 10% de sèrum, ACY1 va ser l'única aminoacilasa l'expressió de la qual estava regulada.L'ASPA es va expressar principalment en cèl·lules SH-EP d'un sublinatge glial.ACY3 es va expressar més altament a les línies amplificades per MYCN, positives per TrkB.Les tres aminoacilases es van expressar a la glàndula suprarenal humana normal, un lloc comú d'origen del neuroblastoma, però només ACY1 i ACY3 van mostrar una expressió detectable en el tumor de neuroblastoma primari.La mineria de dades bioinformàtiques de la supervivència de Kaplan-Meier va revelar que l'expressió alta d'ACY3 es correlaciona amb un pronòstic deficient, mentre que la baixa expressió d'ACY1 o ASPA es correlaciona amb un pronòstic deficient.Aquestes dades suggereixen que l'expressió d'aminoacilases està desregulada en el neuroblastoma