Productes

1. L'objectiu d'aquest estudi va ser desenvolupar un model farmacocinètic-farmacodinàmic (PK-PD) senzill que pogués caracteritzar el curs complet de les alteracions en el recompte de plaquetes per predir l'inici i el grau de trombocitopènia, la qual cosa limita severament l'ús de la agent anticancerígen 5-fluorouracil (5-FU), en rates.2. Es van mesurar els recomptes de plaquetes en rates després de l'administració intravenosa de diverses dosis de 5-FU durant 4 dies per obtenir dades per a una anàlisi del model PK-PD.El nostre model PK-PD constava d'un model PK de dos compartiments, amb tres compartiments per al model PD i 10 paràmetres estructurals del model PK-PD.3. Després del tractament amb 5-FU, el recompte de plaquetes va disminuir transitoriment fins a un nivell nadir, va mostrar un rebot per sobre del nivell inicial abans de recuperar-se als nivells basals.El recompte i els rebots de plaquetes nadir variaven amb el nivell AUC0-∞.El model PK-PD final va caracteritzar eficaçment les dades de recompte de plaquetes i es van estimar els paràmetres finals de PD amb alta certesa.4. Aquest model i simulació de PK-PD poden representar una eina valuosa per quantificar i predir el temps complet de les alteracions en el recompte de cèl·lules sanguínies, i podria contribuir al desenvolupament d'estratègies terapèutiques amb 5-FU i avaluacions de diversos agents anticancerígens nous. que són difícils d'examinar en humans.