Productes

Les concentracions submilimolars d'àcids biliars citotòxics (BA) indueixen la mort cel·lular mitjançant apoptosi.D'altra banda, es va demostrar que diversos BA citoprotectors evitaven l'apoptosi en el mateix rang de concentració.Tot i així, els mecanismes pels quals els BA desencadenen aquests efectes de senyalització oposats encara no estan clars.Aquest estudi tenia com a objectiu determinar si els BA citotòxics i citoprotectors, a concentracions fisiològicament actives, són capaços de modular les propietats biofísiques de les membranes lipídiques, traduint-se potencialment en canvis en el llindar apoptòtic de les cèl·lules.La unió dels BA a les membranes es va avaluar mitjançant la variació dels paràmetres de fluorescència de BA derivatitzats adequats.Aquests derivats es van dividir amb una afinitat més gran amb els dominis ordenats líquids enriquits en colesterol que amb els líquids desordenats.També es va demostrar que els BA no marcats tenien una ubicació superficial després de la interacció amb la membrana lipídica.A més, la interacció de BA citotòxics amb membranes va donar lloc a l'expansió de la membrana, tal com es desprèn de les dades de FRET.A més, es va demostrar que els BA citotòxics van poder alterar significativament l'ordenació de la membrana pel colesterol a concentracions fisiològicament actives del BA, un efecte no associat amb l'eliminació del colesterol.D'altra banda, els àcids biliars citoprotectors no tenien cap efecte sobre les propietats de la membrana.Es va concloure que, donats els efectes observats sobre la rigidesa de la membrana, l'activitat apoptòtica dels BA citotòxics podria estar associada potencialment amb canvis en l'organització de la membrana plasmàtica (per exemple, la modulació dels dominis lipídics) o amb un augment de l'afinitat de la membrana mitocondrial per les proteïnes apoptòtiques.